Voici les disciples de Nod, car la fin est bientôt à nos portes. La saga Tiberium primée et best-seller d'Electronic Arts arrive à une conclusion puissante avec Command & Conquer 4, qui introduira une multitude d'innovations dans le gameplay classique rapide et fluide de Command & Conquer, tout en conservant les compulsions de base que les fans ont appris à aimer au cours de l'histoire de la série.
Nous sommes en 2062 et l'humanité est au bord de l'extinction. Le tiberium, la mystérieuse structure cristalline extraterrestre qui a infesté la Terre pendant des décennies et servi de raison principale à des années de conflit acharné entre la Global Defense Initiative (GDI) et la Confrérie du Nod, est sur le point de rendre la planète inhabitable. L'humanité est au bord de l'extinction lorsque Kane, le chef prophétique de Nod, sort de sa réclusion pour transmettre à la GDI le message selon lequel il a développé un système qui pourrait contrôler le Tiberium et exploiter sa puissance.
Mais il ne peut pas construire ce "réseau de contrôle du tiberium" sans la coopération du GDI. Ainsi, les deux factions opposées - GDI et Nod - se retrouvent inévitablement à désespérer de la même cause : empêcher le Tiberium d'éteindre l'humanité.
Après 15 ans, le réseau est presque achevé, le Tiberium est sous contrôle strict et notre planète revitalisée et nouvellement terraformée est à l'aube d'une nouvelle ère de prospérité et de progrès. C'est alors que les citoyens de la planète commencent à se demander sérieusement pourquoi Kane a choisi de les aider, et ce qu'il voudra en retour. Ces questions, et bien d'autres encore, mènent à l'acte final dramatique de la saga Tiberium.